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尊龙凯时 - 人生就是搏!生物江跃博士:非抗癌XDC药物赛道崛起,需要关注哪些风口?
时间:2023-06-06
来源:尊龙凯时 - 人生就是搏!生物
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【摘要】:聚焦非抗癌XDC的行业分析与洞见

抗体偶联药物(ADC)作为革命性的新药,有着肿瘤治疗“魔法子弹”之称,其赛道的研发热度一度“狂飙”,由此也衍生了多种新型药物偶合物(XDC)。虽然XDC作为精准递送药物分子的一种药物形式,在癌症治疗领域取得了长足的发展,但是其在非癌症领域的应用开发尚处于非常早期的阶段。那么在非癌症领域中,XDC面临着哪些机会与挑战呢?尊龙凯时 - 人生就是搏!生物创新中心投资经理江跃博士做客第15期尊龙凯时 - 人生就是搏!直播间,带来非抗癌XDC的行业分析与洞见。

 

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主攻抗癌,XDC偶联药物百花齐放

 

ADC由linker、payload、单克隆抗体(mAb)三部分组成,兼具了高特异性靶向能力、强效杀伤作用等优势,能够实现对癌细胞的精准高效杀灭。ADC领域近年来热点频现,截至2023年3月15日,全球574个ADC药物处在积极的研发过程中,而在2021年底时,该数字仅为408。

 


(资料来源:Cortellis)

 

值得一提的是,目前绝大多数ADC研发项目均处于早期开发阶段,主要还是集中在 HER2 (38.4%)、EGFR(11.9%)、TROP-2(9.9%)、Claudin 18.2(9.9%)少数几个热门靶点,其他靶点开发的空间还很大。与之相对的,这一领域投资热情持续见长,据医药笔记统计,近十年来全球ADC一级市场融资事件数达到280项,融资金额合计527亿美元,2020年ADC领域异常火爆,融资额达到340亿美元。同时,ADC相关授权交易数量也在持续增加,交易规模逐步扩大。截止2023年3月,全球共有350笔ADC相关交易,其中有约63笔总交易额超过1亿美元。

 

随着传统ADC研发热度高涨,新型XDC药物也是百花齐放,形成“万物皆可偶联”的态势,同为偶联药物的靶向型核素药物(RDC)也形成了一个新的赛道,目前该领域具有代表性的,也是仅有的诺华的两款获批RDC药物是177Lu-dotatate(Lutathera)和177Lu-PSMA-617(Pluvicto)。从当前处于临床及上市阶段的RDC药物来看,RDC领域的主要研究靶点有CAIX(碳酸酐酶IX)、PSMA(前列腺特异性膜抗原)、SSTR(生长抑素受体),主要的适应症集中在神经内分泌肿瘤、前列腺癌及肾细胞癌。

 


(资料来源:Novartis公告)

 

除了传统的ADC和RDC之外,其他包括抗体免疫刺激偶联药物(ISAC)、抗体寡核苷酸偶联物(AOC),双抗ADC等XDC形式药物近几年也得到了长足的发展。不过新型XDC药物目前还没有得以验证其概念的产品上市。

 

 

小竞争,大市场的非抗癌XDC

 

XDC的作用逻辑是利用特异性的分子(大分子,小分子,多肽等)将药品特异性地递送到靶细胞,从而达到避免系统性用药的副作用,以提高有效性。如此精细化的治疗逻辑同样适用于很多其他适应症的开发。不过显而易见地是,目前大多数XDC药物依然聚焦在抗癌治疗领域,非抗癌XDC的研发数量与非抗癌药品销售额占比非常不匹配。

 

 

在此,江跃博士分享了行业内两个比较有前瞻性的治疗方向:一个是XDC与基因治疗的联用,一个是XDC参与重磅药物的生命周期管理。

 

前者他以AOC领域的先驱Avidity Biosciences为例,Avidity Biosciences通过TfR1单克隆抗体偶联siRNA,并将siRNA递送至肌肉组织中。这一举措是RNA治疗领域中肝外靶向的一大突破,要知道在基因治疗中核酸的精准递送一直是急需解决的重要问题,而XDC则为这个难题提供了潜在的解决方案。

 


(来源:Avidity Biosciences官网)

 

后者他列举了Humira的案例,艾伯维尝试采用ADC的药物形式,对Humira的生命周期进行管理,开发的ABBV-3373和ABBV-154均由阿达木单抗与糖皮质激素受体调节剂组成的新型ADC。虽然在今年4月,艾伯维终止了TNF类固醇共轭物ABBV-154在RA和克罗恩病治疗中的研发。但这无疑是一次别开生面的尝试,这意味着ADC形式在非抗癌适应症中的Payload选择,以及相关疾病生物学的认知和理解同样非常重要。

 


(来源:BioRender网站)

 

 

非抗癌XDC药物开发风口在哪儿?

 

XDC作为精准递送有效药物的一种药物形式,在癌症治疗领域取得了长足的发展,但是其在非癌症领域的应用开发尚处于非常早期的阶段。XDC作为非癌症药物时,同样面临靶点的选择、药物的稳定性和毒性等问题。

 

回溯过往,江跃博士指出,抗癌类ADC药物的发展并非一帆风顺,现如今繁荣的ADC抗癌药也经历了重重考验与充分验证。而癌症与非癌症疾病的治疗策略在某种程度上是相通的,相信非癌症XDC药物有一天也会大放异彩。

 

那么,未来非抗癌XDC药物开发的风口在哪里呢?他从投资者的角度给出了预判,他认为一个方向是Pharma和MNC们无法放弃的产品或者赛道,这会存在潜在的并购、授权交易、同步开发机会等;另一个方向是新的疾病生物学认知结合未被满足的临床需求。

 

 

尊龙凯时 - 人生就是搏!ADC药物研发平台

 

尊龙凯时 - 人生就是搏!生物拥有丰富的ADC linker、payload/warhead合成经验,同时还提供ADC类抗体药物发现服务,可实现从靶点到候选抗体分子发现的全流程服务,目前已成功帮助客户完成多个ADC功能性测定。

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