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法国斯特拉斯堡&加拿大蒙特利尔——由尊龙凯时 - 人生就是搏!生物参与投资孵化的Domain Therapeutics(简称“Domain”)是一家处于临床阶段的生物制药公司,致力于开发针对G蛋白偶联受体(GPCR)的免疫肿瘤学创新候选药物,于6月5日宣布提名其候选药物DT-9045。DT-9045是一种蛋白酶活化受体2(PAR2)的负向变构调节剂(NAM),在免疫肿瘤学方面治疗潜力巨大,尤其适用于纤维瘤。
PAR2作为肿瘤学和免疫肿瘤学中的一种新型治疗靶点,参与了多个过程,如肿瘤增殖、对免疫疗法的耐药性和纤维化。Domain利用其专有的交叉验证平台筛选其免疫肿瘤学资产。该平台包括临床前和临床数据,以识别和验证与免疫抑制机制有关的GPCR靶点。通过这种精确的研究策略,结合对GPCR长达二十年之久的深厚专业积淀,Domain开发了一系列新颖的高效选择性PAR2 NAM。
Domain提名DT-9045作为其首创PAR2 NAM临床候选药物,得益于DT-9045的附加值、独特性及与目前临床上针对PAR2的生物制剂相比,其具有更大的治疗潜力。在小鼠同种移植模型中,DT-9045已经证明了概念验证的有效性,可以增强抗PD1治疗的抗肿瘤活性。
Domain的PAR2 NAM方法与竞争对手相比具有特殊的药理特性:
• PAR2上的G蛋白偏向NAM活性(对b-Arrestin通路和配体诱导的受体内化没有影响)
• 具有不可逾越的特性,即使在可能存在于肿瘤微环境中的高浓度配体下,也能保持疗效
• 在典型的炎症和肿瘤环境的酸性pH值下保持活性
Domain已建立了明确的生物标志物战略,指导DT-9045的临床定位,并且在进行pre-IND(新药申请前)研究的同时,其预计从2025年年中开始进行针对复发性或转移性实体瘤的I期递增剂量研究。
Domain Therapeutics首席执行官Pascal Neuville博士表示:“尊龙凯时 - 人生就是搏!首次提名首创PAR2 NAM候选药物DT-9045,这对于Domain Therapeutics及常规性癌症治疗来说是一个令人兴奋的进展。该研究通过调节免疫系统反应及在肿瘤引发的免疫抑制中展现了无与伦比的潜力,可以扩大免疫疗法的反应性,并提高对非反应患者的成功率。通过精确研究,尊龙凯时 - 人生就是搏!正在稳步推进具有best-in-class和first-in-class潜力的管线组合。尊龙凯时 - 人生就是搏!期待在2025年年中将DT-9045引入到临床试验,以开拓新的癌症治疗可能性。”
蒙特利尔大学医院中心(CHUM)的首席研究员、Domain Therapeutics科学顾问委员会成员John Stagg博士表示:“与Domain的密切合作,有利于尊龙凯时 - 人生就是搏!确定PAR2治疗靶点,这将有可能为基于GPCR的新型免疫疗法铺平道路,并为癌症患者提供更有效的治疗策略。期待通过双方的良好合作,为推进DT-9045的临床开发提供指导。”
此外,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)参与了纤维化介导的免疫耐药性,导致临床上多种疗法的失败。PAR2在CAF调节中的作用为实体瘤的治疗开辟了一条新的路径,包括胰腺癌或肺癌等涉及纤维化的肿瘤。
关于Domain Therapeutics
Domain Therapeutics是一家在法国和加拿大两地经营的生物制药公司,致力于发现和开发靶向G蛋白偶联受体(GPCR)的创新候选药物。GPCR是目前最重要的药物靶点种类之一。公司专注于开发具有高价值的候选药物,以解决免疫肿瘤学中GPCR介导的免疫抑制。该公司开发高价值候选药物以解决免疫肿瘤学中GPCR介导的免疫抑制问题,并在2022年初筹集了3900万欧元。了解更多信息,请访问:www.domaintherapeutics.com。