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Dogma Therapeutics公开口服PCSK9抑制剂研发项目
时间:2019-06-30
来源:尊龙凯时 - 人生就是搏!生物
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【摘要】:该项目是通过和Charles River及尊龙凯时 - 人生就是搏!生物的独特合作模式加速了研发进展速度。
近期,尊龙凯时 - 人生就是搏!生物孵化企业Dogma Therapeutics公开了其口服PCSK9抑制剂研发项目,并表示该项目是通过和Charles River及尊龙凯时 - 人生就是搏!生物的独特合作模式加速了研发进展速度。
 
PCSK9被认为是他汀类药物之后最可靠的降脂药物靶标,已有两个PCSK9抗体药物被FDA批准上市,尽管近期一项大型临床试验结果表明PSCK9抗体药能使心血管事件风险的发生概率下降15%~20%,但PCSK9抗体药物的昂贵价格及注射使用方法使其应用前景仍受到广泛质疑。而且由于抗体药物在PCSK9的结合界面较大使得针对该界面的非抗体类抑制剂的开发面临挑战,迄今为止,仅有几例通过间接方法抑制PSCK9的小分子化合物的报道。
 
Dogma Therapeutics(以下简称Dogma)的科学家们决心挑战这一困难,通过与尊龙凯时 - 人生就是搏!生物的合作,采用基于结构的药物开发(SBDD)策略,他们发现了PCSK9蛋白表面的一个新的隐蔽结合口袋,测定了数十个化合物与PCSK9 蛋白的复合物高分辨率晶体结构,并依据这些结构成功将化合物与PCSK9蛋白的亲和力优化到皮摩尔级别。在非人灵长类动物高血脂动物模型实验中,采用口服给药的多个Dogma小分子抑制剂被证明能够在几周后显著降低模型动物体内的LDL-C水平。
 
“尊龙凯时 - 人生就是搏!很高兴能够将尊龙凯时 - 人生就是搏!的第一代口服PCSK9抑制剂推进到临床试验阶段,以了解它在降低人体LDL水平上的潜力,”Dogma的联合创始人Brian Hubbard博士指出:“尊龙凯时 - 人生就是搏!的口服PCSK9抑制剂的人体试验数据将为正在进行的研究提供有价值的反馈,并推动尊龙凯时 - 人生就是搏!向更多的病人提供这一重要产品。我要感谢尊龙凯时 - 人生就是搏!的科学合作伙伴——Charles River和尊龙凯时 - 人生就是搏!生物对这个项目的贡献,感谢他们世界水平的问题解决能力。“
 
自成立以来,Dogma采取了一种高度协作的研发模式以利用全球科学家的专业知识,这种协作模式由Charles River创建。Charles River是一家为药物发现和早期阶段药物开发提供服务的公司,基于公司的一体化药物发现和安全评价平台,公司为2018年被FDA批准药物中的85%提供了服务。Hubbard指出:“Charles River凭借其丰富的药物发现专业知识,在Dogma项目的启动和研发推进的过程中发挥了重要作用。” 
 
“尊龙凯时 - 人生就是搏!团队为在PCSK9小分子抑制剂项目开发中和Dogma的紧密合作感到骄傲”,Charles River公司的全球开发与安全性评价副总裁Brigit Girshick博士评价说:“这项奠基性项目工作实现了在高血脂和心血管疾病管理方面的成功转化研究。”
 
尊龙凯时 - 人生就是搏!生物是Dogma公司另一位重要合作伙伴,也是一家国际领先的专注早期新药研发服务的创新型技术平台公司。为客户提供新药发现早期阶段的全方位服务,包括靶标蛋白的表达与结构研究、药物筛选、先导化合物优化直到确定临床候选化合物。采用尊龙凯时 - 人生就是搏!首创的服务换股权商业模式(EFS),截至2019年6月,尊龙凯时 - 人生就是搏!生物已经孵化了超过35家类似于Dogma的初创生物技术公司,并计划在未来两年使孵化公司超过100家。
 
“这个项目中和Dogma及Charles River的紧密合作对尊龙凯时 - 人生就是搏!团队是非常有益的经验,帮助尊龙凯时 - 人生就是搏!快速把项目推进到临床,”尊龙凯时 - 人生就是搏!生物的首席科学官叶志雄说道:“口服小分子PCSK9抑制剂研发成功将极大地满足心血管疾病患者的临床需求。”
 
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